《辐射4》是一款非常自由且丰富的开放世界角色扮演游戏，以下是一些主要的玩法建议：
开局与天赋
天赋选择：开局时，天赋的选择非常重要，它会影响你前中期的游戏方式。常见的流派包括幸运流、手枪流、潜狙流、剑圣流和拳击流等。天赋点总共21个，需要合理分配。
推荐加点：对于新手玩家，推荐的加点是3力、5感、6魅、7敏，其他随意。这四个数值是游戏中四个必点perk的最低要求，不点这4个perk会严重影响完整的游戏体验。
负重与材料管理
负重管理：游戏中的负重非常重要，武器、辅助品、护甲、衣物和垃圾都会占用负重。玩家需要合理分配身上的装备和垃圾，以确保能够携带足够的资源。
捡垃圾与盖房子：辐射4里可以捡垃圾盖房子，地图里的垃圾能捡就捡，大到水泥袋大铁锅肥料袋大木桶，小到螺钉扳手胶带灯泡。选择可以拆出稀有材料的垃圾捡，比如带有铜、铝、黏着剂、油、核子材料、电路元件、光学纤维等稀有重要材料的东西。
武器与改造
武器改造：热武器和近战武器都可以进行改造，武器改造得越好性能就越强，重量也会越大。玩家可以在合理分配负重并且保证输出力的前提下改造武器。
VATS系统：在使用VATS（Vault-Tec Assisted Targeting System）时，游戏画面会变得非常慢，攻击敌人会变得比较容易，并且每击中一次还会增加一点暴击进度，暴击进度加载满以后即可进行暴击。
生存与食物
食物与饮水：吃食物和饮用水和饮料都会回血，但需要注意的是，废土环境里的生食和脏水都带有辐射污染，吃下去会直接扣减血上限。因此，建议吃熟食喝纯水。
医疗与辅助品：除了治疗针、消辐宁和抗辐宁之外，建议带一些食物和饮料，以应对各种情况。
